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中国医药报 2006年4月20日

糖尿病治疗药物研发新招迭出

　　2型糖尿病是一种渐进性疾病，因此需要渐进性的治疗方法。4月10日，美国礼来公司研究实验室洲际医学事务主管James Anderson博士在上海阐述了，针对糖尿病不同发展阶段的药物研发新动向。

　　■模仿肠降血糖素药提供新选择

　　Anderson博士首先介绍的新药Exenatide(人工合成的exendin-4)，被其称为"针对2型糖尿病的治疗新方法"。他说，2型糖尿病患者在被确诊时，其β细胞功能（β细胞通过适当的胰岛素分泌，对血糖变化作出反应的能力）可能已下降50%。即使使用二甲双胍、磺酰脲类药物或胰岛素，患者的β细胞功能仍以每年4%的速度继续恶化。此外，许多降糖药还会诱发患者体重增加，这对于大多数已经比较肥胖的2型糖尿病患者来说，更是雪上加霜。以前，如果患者用口服降糖药仍无法有效控制血糖水平，那就只能注射胰岛素。

　　Exenatide是去年刚获美国食品药品管理局批准上市的第一种模仿肠降血糖素(Incretinmimetics)药物，它可以模拟人体内自然分泌的肠降血糖素的降糖作用，与人体胰升糖素样多肽－1(GLP-1)的血糖调节作用非常类似，仅在血糖升高时促使β细胞分泌胰岛素，使人体能在饭后作出适当的胰岛素释放反应，因此不会引发低血糖，其治疗目标是减轻β细胞负荷，延缓或阻止2型糖尿病的恶化。

　　Anderson博士进一步指出，恢复人体β细胞的第一时相分泌，是Exenatide的另一个特点。β细胞第一时相分泌指的是由摄取食物而引发的早期胰岛素分泌，而对于2型糖尿病患者而言，在患病初期就已经丧失了这种反应能力。

　　除了改进血糖控制水平之外，在临床试验中，Ex鄄enatide还显示出另一个功效，即能显著减轻糖尿病患者的体重，这对于糖尿病患者来说无疑是一个好消息。因为，有80%以上的2型糖尿病患者体重超重，而且更不幸的是，现有的糖尿病治疗方法大都会导致患者体重增加。

　　Anderson博士同时强调，Exenatide适于那些β细胞功能尚好，暂不需要注射胰岛素，但是通过口服糖尿病治疗药物已经无法维持血糖控制水平的糖尿病患者的治疗。该药分别于早餐和晚餐前1小时注射，其剂量不需要根据血糖水平而作调整。需要注意的是，完全丧失胰岛素分泌能力的患者，仍需要接受胰岛素治疗。

　　■DR治疗药物研究取得突破

　　由糖尿病引起的微血管损伤，可能导致各种糖尿病微血管并发症的发生，其中包括糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病性肾病（DN）以及糖尿病周围神经病变（DPN）。Anderson博士报告，根据美国糖尿病协会的统计数据，在有20年糖尿病史的患者中，90%以上的人会出现糖尿病视网膜病变。世界卫生组织（WHO）的相关资料证实，糖尿病视网膜病变是引起成年人（20~65岁）视力减退或丧失的主要原因。目前，全球尚无治疗糖尿病视网膜病变的药物。而目前处于美国食品药品管理局审批阶段的Ruboxistaurin，将可能改变这种局面。

　　蛋白激酶Cβ（PKCβ）在糖尿病引起微血管损伤过程中发挥作用，而Ruboxis-taurin是一种PKCβ特异性抑制剂。2005年美国糖尿病学会年会上公布的PKC－DRS临床试验结果表明，该药虽不能延缓非增殖性糖尿病视网膜病变患者的疾病发展，但可以明显地改善患者中等程度的视力减退。随后，美国波士顿Joslin糖尿病治疗中心组织开展了PKC－DRS2临床试验研究。在该研究中，685名晚期中度到重度非增殖性糖尿病性视网膜病变患者在36个月内，每天口服32毫克的Ruboxistaurin，并与安慰剂组进行随机对照，其初步临床试验终点为药物对持续性中等程度视力减退的作用。研究结果表明，与安慰剂组比较，Ruboxistaurin组持续性视力减退指标降低40％（p＝0.03）；安慰剂组视力明显减退，而Ruboxistaurin组没有发现明显视力减退，其ETDRS表字母识别改善能力大于等于15者是安慰剂组的两倍。同时，PKC－DRS试验和PKC－DRS2试验均证明，Ruboxistaurin具有良好的耐受性和安全性。

　　上述研究结果证明，Ruboxistaurin可以明显改善糖尿病性视网膜病变患者的视力减退。在一些相关研究中，该药还显示出对2型糖尿病患者的肾脏功能和肾脏损伤具有有利作用。

　　Anderson博士认为，Ruboxistaurin尽管不能减缓非增殖性糖尿病视网膜病变的发展，但是能够明显地改善患者的视力减退，而后者对于提高患者的生活质量更具有意义。一旦该药获得美国食品药品管理局的批准，将使糖尿病性视网膜病变的治疗获得突破。

　　■吸入式胰岛素研发出现高潮

　　近年来，胰岛素新型制剂的研发越来越受到国际医药界的关注，其中，吸入式胰岛素的研究取得了令人瞩目的进展。Anderson博士指出，吸入式胰岛素是通过肺部给药而有效地释放大分子药物，这些药物可到达肺深部的肺泡，可被迅速吸收进入血液循环。肺部释药具有剂量均匀和可重复使用、可携带且使用方便、可灵活地调节剂量等特性。

　　目前，诺和诺德公司以及辉瑞和赛诺菲-安万特等公司研发的吸入式胰岛素已相继上市。而Anderson博士向记者展示的由礼来等公司共同研发的一种吸入式胰岛素制剂，其给药装置较为精巧、使用方便（将胰岛素胶囊加入其中即可使用）。更为突出的是，这种吸入式胰岛素制剂可用于合并慢性肺病或哮喘病的2型糖尿病患者的治疗。Ⅱ期临床研究显示，该药控制血糖的效果与注射胰岛素相似。目前该药已进入Ⅲ期临床试验。

　　Anderson博士说："吸入式胰岛素为不愿接受注射胰岛素治疗的糖尿病患者，提供了新的改善血糖控制的方法。

　　本报记者靖九江