一种类似于希拉巨蜥唾液的合成物质为2型糖尿病患者带来长久、平稳、安全控制血糖的福音。近日礼来公司隆重宣布：其针对2型糖尿病的新型GLP-1受体激动剂百泌达（艾塞那肽注射液）正式登陆中国，将为成千上万服用口服降糖药效果欠佳又不愿使用胰岛素的2型糖尿病患者提供更加高效和安全的治疗方案。百泌达里程碑意义是，它填补了我国2型糖尿病治疗领域一大空白，也开创了除口服降糖药与注射胰岛素之外的一个全新疗法。

 

中国人β细胞损害程度等较欧美人更严重，血糖达标率目前不到三成，血糖达标是能否保护心脑肾靶器官和降低心脑血管病的关键。

 

解放军总医院著名糖尿病治疗专家、卫生部基本药物遴选委员会专家委员潘长玉教授介绍，按照以往的治疗方法，2型糖尿病患者如果口服降糖药血糖控制不好了，就要开始注射胰岛素。但门诊有很多患者对注射胰岛素有恐惧感，同时还要密切监测血糖，给生活带来极大不便。有些患者在注射胰岛素一段时间后，体重还有所增加，可谓“雪上加霜”。百泌达治疗药物的面世，将为患者带来很多独特的益处。

 

百泌达是一极具独特疗效、极具创新性的药物，它能够以不同于口服药或胰岛素的方式，仿生于每年只进食三次的希拉蜥蜴的唾液的激素作用，能帮助人体在适当时产生适量的胰岛素从而更好地控制2型糖尿病，同时还有帮助降低患者体重、无需频繁调整剂量且不易引发低血糖的卓越功效。

 

专家指出，血糖控制得好不好，不是单靠胰腺分泌的胰岛素，而是也依赖综合整体的、多途径、多器官的控制过程。我们吃了东西以后，小肠会分泌一种叫肠促胰素的激素，它到达血液后会作用于包括胃、肠、胰岛、脑等众多参与血糖调节的器官，从而帮助调节机体的血糖水平。而在小肠分泌的肠促胰素中，最重要的莫过于胰高糖素样肽-1（GLP-1）了。但它的缺点是进入人体2分钟以内就会被降解。直到上世纪90年代初，美国年轻的内分泌学家John Eng博士在美国希拉巨蜥的唾液浓缩样本中发现了一种新的多肽激素（艾塞那肽），被证实与人类的胃肠激素相似，不但能够降低血糖，而且还能改善正在丧失功能的制造胰岛素β细胞的机能。最重要的是这种激素有较长时间的活性，利用这一机理，美国礼来公司在全球首先研制出这一具有里程碑意义的糖尿病治疗新药——百泌达，它可以模拟自然状态下分泌的GLP-1在体内的生理行为，在血糖升高时释放胰岛素，减缓营养从胃排空入血速率，促进β细胞新生。

 

百泌达被世界卫生组织列为除口服降糖药和胰岛素这两种现有的降糖药物类别之外的其他类别的治疗糖尿病药物，2005年起在全球超过60个国家上市，已获得超过740万张医生处方。由于其独特有效的临床疗效，百泌达的治疗方案也已列入美国糖尿病协会和欧洲糖尿病学会对2型糖尿病的专业“治疗共识”。在英国，百泌达上市两年来，已经成为医生在口服药物治疗不达标后为病人提供的首选药物。

 

希拉巨蜥大约有2英尺长，以鸟和老鼠为食，每年有九个月不吃东西，是世界上仅有的两种有毒蜥蜴之一。一旦它咬住你就不会松口，它的毒液会造成剧烈疼痛、肿胀和呕吐。然而，这种害羞、稀有、带条纹、生长在亚利桑那沙漠的动物的毒液中有一种合成激素，在控制2型糖尿病进行的试验中显示出巨大的潜力。开展此项研究的名叫John Eng的年轻美国科学家，曾在纽约跟随诺贝尔物理学奖获得者Rosalyn Yalow工作，“她告诉我应该‘敢想敢干’，我决定寻找新的人类激素，”Eng博士说。激素是机体的化学信使，控制着机体的功能。

 

Eng的这种新测试方法旨在通过寻找其化学信号——HISI来检测肽类激素这种化学物质的微量存在。在寻找测试品时，他选择了希拉巨蜥的唾液。其他科学家曾猜测在该唾液中存在激素，说这可能是导致被这种巨蜥咬到的人出现胰腺炎的原因。

 

 “在测量该唾液中的激素活动时，我发现HISI的活动有两个峰值，令我惊讶的是，那个主峰是一种全新的物质。” Eng博士把这种新发现的激素命名为Exendin-4。二十世纪八十年代，科学家们发现一种名为GLP-1（胰高糖素样肽-1）的激素刺激了胰腺中胰岛素的分泌。可惜的是，它只在血糖水平很高时才这样做，当GLP-1被导入人的血液后，还没来得及发挥作用时就被酶破坏了。

 

Eng博士开始感到兴奋：他知道Exendin-4与GLP-1在机体中作用于同样的受体，1996年他为他的希拉激素申报了专利，但制药公司告诉他，除非发现它能在血液流动中发挥持久效力，否则它根本不起任何作用。于是Eng博士在患糖尿病的老鼠身上试验了Exendin-4。

 

Eng博士24小时不停地测量糖尿病实验老鼠们的血糖水平，“当把结果制成图表时，我发现使用Exendin-4后血糖水平大大降低，并且在整个24小时一直保持在低水平。”

 

自这些突破性实验的发现被报告十年后，Exendin-4终被礼来公司开发成一种合成复制品，称为Exenatide（艾塞那肽）。在美国对1400人分三期进行的试验结果表明，它能够成功降低平均血糖水平，同时还有一个附带的好处，即降低平均体重。

 

Eng博士最近第一次面对面地看到了一条希拉巨蜥。“这是一条只有它的母亲才会爱它的蜥蜴，”他说。